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“岭南中医药现代化”专题领域实施进展简报



由潘华峰教授主持的广东省重点领域研发计划项目《胃“炎-癌”微环境证候演变规律及扶正为主病证结合研究”》自立项以来,课题组严格按照任务书实施研究工作,形成了一支专注于中医药防治胃“炎-癌”转变研究的研究团队,助力中医药在重大疑难疾病诊治中发挥独特优势和作用。

本项目所研究的复方健脾化瘀解毒优效方(理中消痞颗粒),由国医大师周岱翰对古方半夏泻心汤运用加减而来。功用健脾运、开气郁、化血瘀、解癌毒。尤适用于慢性胃炎、慢性肠胃炎、胃溃疡、萎缩性胃炎、胃肠上皮重度增生等慢性胃病或癌前病变的治疗。课题总体研究围绕健脾化瘀解毒优效方与胃“炎-癌”转化疾病演变规律、发生机制两大方面开展临床、基础研究,丰富和拓展岭南中医药治疗脾胃病的理论、思路,取得如下成果:

【成果1】临床研究

临床病例纳入:截至目前,五所临床研究分中心共纳入慢性萎缩性胃炎患者269例,其中服药结束患者205例,已完成复查患者182例。

 

1. 临床病例收集情况

    临床病理样本收集:各单位目前稳步推进课题临床样本库建设,合理使用经费并完善样本库建设相关设施。截至目前,各单位已收集临床样本共26例。

图2. 临床样本库设施


    临床组学研究:课题组团队分别选取非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴异型增生患者临床样本各2例,进行全转录组测序,已获取下机数据,将用于挖掘胃“炎-癌”转化发病关键分子,为进一步开展机制研究奠定基础。


    【成果2】基础研究

    健脾化瘀解毒优效方治疗GPL成分-靶点探索

超高压液相色谱飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)联合网络药理学分析健脾化瘀解毒优效方的有效成分与治疗GPL潜在靶点:结果提示重要活性成分有槲皮素、4'-hydroxywogonin、甜橙素、5, 7, 8, 3', 4'-pentamethoxyflavanone、8-姜黄素,重要靶点AKT1, CYP1B1, PTGS2, MMP9, EGFR。(已发表;PMID: 36689998. 2023 Jan 23)

    体内实验进展

已构建Pgc (C terminal-CreERT2-EGFP) Knock in小鼠(C57/BL6J品系),可联合Ad-sequence-LoxP腺病毒,靶向调控研究分子,进而探索在胃“炎-癌”转化过程的分子功能以及健脾化瘀解毒优效方的调控作用,已交付F1,将用于后续进一步开展胃“炎-癌”转化发展规律、健脾化瘀解毒优效方机制探索创新的相关研究;在胃癌研究方面,开展了裸鼠成瘤实验。分别为模型组、低剂量组、高剂量组(半夏泻心汤)、TGF-β抑制剂组;从小鼠取下肿瘤后,消化肿瘤组织得到细胞。目前开展流式分析,研究肿瘤内T淋巴细胞在肿瘤内的比例。初步发现T淋巴细胞在高剂量组肿瘤组织内比model组比例高,提示半夏泻心汤可能存在对T淋巴细胞的调节/募集作用从而发挥抗肿瘤免疫反应。


 当前项目已进入研究中后期,项目组将继续加速推进各项研究,确保临床、基础并驾齐驱,锚定科学前沿,传承精华、守正创新,助力粤港澳大湾区中医药创新高质量发展。


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