导语：胃黏膜肠上皮化生（IM）属于胃癌前病变关键可逆窗口，Hp 根除后部分病变仍持续进展，是消化领域亟待解决的临床难题。近日，本课题组国家自然科学基金项目-基于“脾虚毒蕴”理论的IL-13介导胃上皮细胞炎性衰老驱动胃黏膜肠上皮化生的作用和健脾化瘀解毒方效应机制研究（项目编号： 82675655）正式启动，围绕炎性衰老、免疫清除、肠化生科学链条开展系统研究，阐释健脾化瘀解毒方干预胃癌前病变的现代机制，为中医药阻断 “炎-癌” 转化提供科学证据。潘华峰教授为本项目的总负责人，方崇锴老师为项目执行期的指导老师，张思佳博士为项目的实验总负责人。

项目研究背景

肠上皮化生是胃癌级联演变过程的核心阶段，虽存在逆转潜力，但单纯根除幽门螺杆菌，已形成的肠化生往往难以完全逆转，尚缺乏特异性干预手段。既往研究多聚焦炎症本身，而炎性衰老细胞持续留存、SASP 衰老相关分泌表型重塑局部微环境，是维持肠化生持续进展的重要 “自维持环路”。IL-13 既可介导慢性炎症、胃上皮重塑，又能诱导细胞衰老，但其是否串联 “SASP-免疫清除障碍-肠化生维持”，尚未得到阐明。本项目立足中医 “脾虚毒蕴、瘀毒互结” 病机理论，以炎性衰老视角解读胃癌前病变的现代生物学内涵，探索健脾化瘀解毒方调控黏膜稳态、阻断胃 “炎-癌” 转化的作用靶点与分子通路。

国自然技术路线

张思佳博士汇报国自然具体安排

核心科学问题

构建炎性衰老上皮细胞→IL-13/SASP→免疫清除障碍→肠化生维持完整机制链，逐层回答三大科学问题：谁在衰老、何时出现？ 解析肠化生阶段胃上皮炎性衰老的表型、空间分布、分子特征，明确其与 SASP 释放、局部免疫微环境改变的关联。IL-13 如何驱动病变持续？ 阐明 IL-13 的细胞来源与效应细胞，验证 IL-13/SASP 信号通过抑制衰老细胞免疫清除，驱动胃上皮命运重编程，维持肠上皮化生的分子机制。中药能否干预该病理环路？ 明确健脾化瘀解毒方通过调控 IL-13 介导的炎性衰老旁分泌网络，重建胃黏膜稳态，延缓胃癌前病变进展的作用机制。

研究方案：多维度体系开展验证

项目周期为2027 年1月--2030 年 12 月，融合临床样本、类器官模型、细胞共培养、动物模型（普通小鼠 + IL-13 基因敲除鼠）多层次研究体系：临床样本研究：收集分层胃黏膜临床样本，结合转录组测序、免疫荧光、组化，挖掘临床样本中炎性衰老、IL-13 及免疫微环境的真实特征。 人 / 鼠胃上皮类器官：构建正常-萎缩-肠化人源、鼠源胃类器官平台，建立类器官-免疫细胞共培养体系，开展 IL-13 干预、复方药物体外机制探索 动物体内实验：采用 Hp+MNU 复合模型模拟胃癌前病变；利用 IL-13 敲除小鼠，体内验证 IL-13 介导炎性衰老、免疫清除失衡在肠化生中的关键作用；开展健脾化瘀解毒方体内药效及机制验证。

成果规划：论文 + 专利并行产出

按照项目实施方案，团队规划系列学术产出，涵盖 CSCD 中文核心及 SCI 论文，同步布局相关发明专利，将基础研究成果向临床转化推进。依托课题同步开展研究生培养，形成稳定的脾胃病基础研究人才梯队。

科学意义

从传统 “炎症视角” 拓展至炎性衰老-SASP-免疫微环境新维度，解析肠上皮化生持续存在的分子机制；明确 IL-13 作为炎性衰老与胃上皮异常重编程之间的关键枢纽，为胃癌前病变早期预警与干预挖掘全新生物学靶点。

中医药转化意义

以炎性衰老、黏膜免疫稳态失衡诠释中医 “脾虚毒蕴” 病机的现代科学内涵，阐明健脾化瘀解毒方阻断胃 “炎-癌” 转化的作用机制，为胃癌前病变中医药精准防治提供实验依据，助力中医药在消化道癌前病变防控领域发挥更大价值。

作者：张思佳

指导老师：潘华峰教授